一、案例概览
本期分享一例74岁男性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，诊断为左肺腺癌伴多发转移，分子检测发现MET 14外显子跳跃突变合并TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53exon7突变，PD-L1表达TPS 90%。患者先接受骨转移和脑转移放疗，同步联合赛沃替尼靶向治疗7个月，期间一度达到部分缓解（PR）；之后疾病广泛进展，并拒绝化疗。临床团队随后调整为安罗替尼（一种口服多靶点抗血管生成类靶向药物）联合信迪利单抗（一种抗PD-1免疫药物）方案，间断复查显示病情稳定、耐受良好，临床获益持续。
二、为什么关注MET 14外显子跳跃突变
MET 14外显子跳跃突变是一种相对少见的驱动基因突变类型，在NSCLC中总体发生率约3%—4%，并不常见，但在肺肉瘤样癌（PSC）中可高达31.8%。这类患者多见于高龄、女性、非吸烟人群，对化疗药物天然不敏感，既往接受一线化疗的中位生存仅6.7个月左右。
免疫单药在MET 14跳突患者中疗效同样有限：一项纳入24例可评估患者的研究显示，整体客观缓解率（ORR）仅17%，中位无进展生存（PFS）仅1.9个月，且PD-L1表达与肿瘤突变负荷（TMB）均不能预测免疫治疗获益。因此，针对这一少见靶点，选择以MET抑制剂或抗血管生成类靶向药物为基础的联合方案，已成为临床探索的重点方向。
三、本例患者的诊疗经过
基本情况：男性，74岁，因"左肺占位2年，右侧肢体乏力1周"入院。既往有高血压和重度吸烟史。入院查体KPS评分60分，左侧锁骨上可触及多个肿大淋巴结，左肺呼吸音减低，右侧肢体肌力减退。
入院后影像学检查明确为左肺上叶肿瘤性病变伴纵隔淋巴结、骨、左肾上腺、肝多发转移，骨扫描提示多发骨转移，头部MRI提示右侧基底节区、双侧额叶及左侧颞叶多发占位。
经皮肺穿刺活检病理为（左肺）低分化腺癌；基因检测显示MET 14外显子跳跃突变合并TP53exon7突变，PD-L1表达TPS 90%、CPS 90。临床诊断：左肺腺癌cT2N3M1，脑、肺、肾上腺、肝、腹膜后淋巴结、骨多发转移。
四、治疗时间线与疗效
一线阶段：2021年7月28日至8月10日，同步进行T12胸椎骨转移放疗和脑转移放疗，并给予唑来膦酸治疗；2021年8月5日起口服赛沃替尼600 mg/d。2021年9月2日复查影像显示颅内完全缓解（CR），颅外病灶达部分缓解（PR），患者症状明显改善，KPS评分升至80分。2021年10月26日复查提示病情持续稳定，肿瘤仍为PR。
疾病进展：2022年1月，患者无明显诱因出现咳嗽、胸闷、呼吸困难伴乏力、纳差，症状进展迅速。复查胸部、腹部CT提示疾病进展，胸水细胞学及免疫组化证实为肺腺癌来源，头部MRI仍持续CR。
后线阶段：2022年1月12日起行恩度+DDP胸腔灌注化疗3周期，胸水控制可；2022年2月11日起调整为口服安罗替尼（商品名福可维，8 mg/d）联合信迪利单抗（商品名达伯舒）方案。2022年3月29日复查CT：疗效评价缩小SD，胸水完全缓解；患者胸闷、呼吸困难、乏力、纳差等症状明显好转，KPS评分70分。期间出现I级免疫性皮炎和I度胃肠道反应，对症处理后好转。
2022年5月30日、7月12日、8月17日多次复查CT均显示病情稳定；2022年7月13日、8月17日复查头部MRI持续CR。2022年6月患者出现双下肢乏力、反应迟钝等表现，血生化提示肾上腺皮质功能减退，考虑为免疫治疗相关不良反应，给予糖皮质激素（强的松片）口服后症状缓解，后续安罗替尼联合信迪利单抗方案继续，间断复查病情稳定。
五、循证支持：去化疗模式的依据
